新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)陈小(xiǎo)元/张静静教授团队在國(guó)际顶级杂志(zhì)Nature Reviews Bioengineering《自然综述：生物(wù)工程》在線(xiàn)发表述评文(wén)章“Clinical translation of radiotheranostics for precision oncology”,DOIhttps://doi.org/10.1038/s44222-023-00106-9，全面讨论了放射性核素诊疗一體(tǐ)化在精准肿瘤医疗中与日俱升的重要地位，以及核素药物(wù)全球市场拓展。文(wén)章中特别详细介绍了蓝纳成公司研发的创新(xīn)核药177Lu-LNC1004在临床转化的重要突破。

聚焦放射性核素诊疗一體(tǐ)化

放射性核素诊疗一體(tǐ)化是一种革命性的癌症诊疗方法，通过将诊断和治疗性放射性核素连接至靶向肿瘤的配體(tǐ)，实现从诊断到治疗的无缝切换， 相较于传统放化疗具有(yǒu)特异性高，毒性低的特点，依据肿瘤特异化的靶点表达，可(kě)為(wèi)病人制定个體(tǐ)化的诊疗方案。

文(wén)章深入浅出地介绍了新(xīn)的放射性核素、靶点和示踪剂在临床上的研究和应用(yòng)。新(xīn)型放射性核素的开发是核素诊疗的基础，國(guó)内外研发的重心正在从发射β进展到发射α的同位素，例如在177Lu的基础上探索225Ac的应用(yòng)。α核素的优势在于，在向癌细胞释放更高能(néng)量和DNA损伤的同时，对正常组织有(yǒu)更好的保护。在此基础上，其他(tā)α核素如211At, 213Bi, 149Tb和212Pb正在进行临床前和临床转化研究。同时，有(yǒu)了新(xīn)型核素的加入，“核素诊疗对”也将从现有(yǒu)的68Ga/177Lu“黄金组合”逐步扩增到如152Tb (PET)或155Tb (SPECT)与161Tb或149Tb，64Cu (PET)/67Cu 和203Pb (PET)/212Pb 。此外，除了当下被广泛研究和临床应用(yòng)的靶点如靶向前列腺癌的前列腺特异性膜抗原（PSMA）、针对神经性内分(fēn)泌瘤的生長(cháng)抑素受體(tǐ)（SSTR），文(wén)中也展望了泛肿瘤表达的蛋白酶成纤维细胞活化蛋白（FAP）等有(yǒu)前景的靶点，有(yǒu)望推进这一领域的发展。同时介绍了合成化學(xué)方面的进展推动了放射性核素诊疗一體(tǐ)化的进步，从小(xiǎo)分(fēn)子到抗體(tǐ)，从線(xiàn)性结构到环状或多(duō)聚结构的实现，点击化學(xué)反应和下一代合成方法的介绍，进一步促进了新(xīn)的设计策略。

核药為(wèi)全球热点研究领域

文(wén)章强调了全球放射核素药物(wù)市场当下正是发展的黄金期，全球范围内已有(yǒu)抗癌放射性药物(wù)获得批准并进入市场，并在临床上取得突破性成果。放射性核素诊疗一體(tǐ)化在欧洲和北美地區(qū)蓬勃发展，亚太地區(qū)也在迅速赶上。在这个背景下，陈小(xiǎo)元团队与东诚药业集团联合创办了蓝纳成子公司，旨在推动创新(xīn)药物(wù)的研发和生产。蓝纳成自2021年初成立以来，已经铺设了比较完备的核素诊疗管線(xiàn)，其中成纤维细胞活化蛋白（FAP）相关的产品尤為(wèi)亮眼，走在世界前列。

177Lu-LNC1004是一种具有(yǒu)专利保护的白蛋白结合伊文(wén)思蓝修饰的靶向FAP放射性药物(wù)，与小(xiǎo)分(fēn)子FAP抑制剂（FAPI）类似物(wù)相比，它显示出更好的肿瘤滞留时间和肿瘤吸收剂量，有(yǒu)利于核素FAP靶向治疗。

新(xīn)型药物(wù)审批经验分(fēn)享

177Lu-LNC1004已获得美國(guó)食品药品监督管理(lǐ)局（FDA）批准（IND 158831）并拟在新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)医院开展I期临床试验，同时向國(guó)家药监局药品审评中心（CDE）递交了Pre-IND沟通交流申请，已得到了全面反馈意见。在新(xīn)药177Lu-LNC1004的临床转化过程中，我们克服了许多(duō)挑战，如解决可(kě)能(néng)的辐射分(fēn)解问题，筛选合适的患者及疗效检测等。在与审评机构多(duō)次磋商(shāng)后，就成像生物(wù)标志(zhì)物(wù)、辐射剂量测定、剂量探索方案等达成了一致意见。我们正在积极推进研究者发起试验（IITs），针对审评机构提出的问题正在进一步研究，為(wèi)下一步的II期临床试验做准备。

文(wén)末，作者展望了创新(xīn)药物(wù)177Lu-LNC1004在肿瘤治疗领域展现出的强大的潜力，并希望在与全球合作伙伴和研究团队的共同交流中能(néng)进一步发挥放射性药物(wù)的潜力和推进放射性核素诊疗一體(tǐ)化，让未来的癌症管理(lǐ)更有(yǒu)针对性，更有(yǒu)效，為(wèi)患者制定更个性化和更精准的诊疗方案，最终使全球更多(duō)的患者受益。 

通讯作者介绍

Prof. Xiaoyuan Chen

陈小(xiǎo)元教授于1993年和1996年分(fēn)别获得南京大學(xué)化學(xué)學(xué)士和硕士學(xué)位，随后1999年获得美國(guó)爱达荷大學(xué)博士學(xué)位。经过Syracuse大學(xué)和Washington大學(xué)圣路易分(fēn)校博士后训练，于2002年进入南加州大學(xué)放射學(xué)系任助理(lǐ)教授，2004年转入斯坦福大學(xué)，2008年升為(wèi)副教授。2009年陈博士加入美國(guó)國(guó)立卫生研究院(NIH)生物(wù)医學(xué)影像及医學(xué)工程所(NIBIB)任资深研究员，分(fēn)子影像及纳米医學(xué)实验室主任。最近入职新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)医學(xué)院和工程學(xué)院任Nasrat Muzayyin终身讲席教授。2012年获NIBIB Mentor Award, 2014年获 NIH Director’s Award, 2016年获 ACS Bioconjugate Chemistry Lecturer Award， 2017年当选AIMBE Fellow, 2019年获得SNMMI Michael J. Welch Award，2020年当选SNMMI Fellow，2023年入选先进材料（Advanced Materials）杂志(zhì)名人堂，获得JNB Trailblazer Award。陈教授的科(kē)研方向主要涉及體(tǐ)外诊断，體(tǐ)内成像，基因/药物(wù)的纳米载體(tǐ)，以及诊疗一體(tǐ)化。陈教授已发表1000多(duō)篇SCI论文(wén)（H影响因子187，引用(yòng)率近13万次）。陈教授是Acc Chem Res, ACS Nano等多(duō)家杂志(zhì)的编委，Theranostics杂志(zhì)的创刊主编（影响因子12.4），中美核医學(xué)及分(fēn)子影像學(xué)会(CASNMMI)，中美纳米医學(xué)及纳米生物(wù)技术學(xué)会（CASNN），以及美國(guó)核医學(xué)及分(fēn)子影像學(xué)会(SNMMI) Radiopharmaceutical Science Council (RPSC)前任主委。陈教授是蓝纳成联合创始人兼首席科(kē)學(xué)官。

Prof. Jingjing Zhang

张静静教授于2010年获得华中科(kē)技大學(xué)同济医學(xué)院医學(xué)學(xué)士和德语學(xué)士學(xué)位，2015年获得中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院北京协和医學(xué)院医學(xué)博士學(xué)位。2014-2015年美國(guó)國(guó)立卫生研究院(NIH)生物(wù)医學(xué)成像和生物(wù)工程所(NIBIB)分(fēn)子影像与纳米医學(xué)实验室访问學(xué)者，2015-2017年中國(guó)医學(xué)科(kē)學(xué)院北京协和医院核医學(xué)科(kē)医师，2018-2020年德國(guó)Bad Berka分(fēn)子影像和分(fēn)子核素治疗中心进行博士后训练。2021年入职新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)(NUS)医學(xué)院任放射系助理(lǐ)教授(Tenure Track) 、博士生导师，并兼任新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)转化医學(xué)中心临床影像研究中心、新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)纳米医學(xué)中心纳米医學(xué)转化研究项目助理(lǐ)教授，德國(guó)國(guó)际精准肿瘤學(xué)中心（ICPO）科(kē)研部门负责人(Dean of Research)、德國(guó)ICPO基金科(kē)學(xué)委员会委员。张教授的科(kē)研方向主要涉及放射核素诊疗一體(tǐ)化、分(fēn)子影像及分(fēn)子靶向治疗探针开发及临床转化、放射药物(wù)精准肿瘤學(xué)研究。在JNM、Accounts of Chemical Research、Nature Reviews Bioengineering、Theranostics、Bioengineering & Translational Medicine、EJNMMI 等相关专业期刊发表SCI论文(wén)60余篇（其中在核医學(xué)专业顶刊 JNM发表论文(wén)20余篇）。主持新(xīn)加坡NMRC、 MOE等多(duō)项國(guó)家级基金项目。 担任美國(guó)临床核医學(xué)（Clinical Nuclear Medicine）杂志(zhì)编委（IF=10.6）。获得德國(guó)NET杰出研究者称号，美國(guó)SNMMI核医學(xué)会全球有(yǒu)影响力2019 TOP 30，美國(guó)SNMMI核医學(xué)会多(duō)项奖项等。张教授是蓝纳成首席医學(xué)官。

Tianzhi Zhao （赵天智）

新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)博士研究生（2021年获得新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué) National University of Singapore BSc degree），导师：张静静教授

Vivianne Jakobsson

新(xīn)加坡國(guó)立大學(xué)博士研究生（2021年获得瑞典卡罗林斯卡學(xué)院 Karolinska Institutet Lak̈arexamen (Medicine) degree），导师：张静静教授